减肥药产能争夺战打响，谁能接住下一个百亿订单？

仿造药、国产物种爆发或再次带来新市场。GLP-1又“斥地”了新赛道。6月中旬，市值近8500亿美元的礼来再次官宣：旗下GLP-1三靶点多肽管线Retatrutide医治代谢相干脂肪性肝病（MASLD）的II期临床成果显示，最高下降肝脏脂肪含量86%。Retatrutide成为下一个市场爆款的潜力，再一次让GLP-1多肽财产链上下流的介入者感应振奋。最近几年来，小份子药开辟难过活益递增、年夜份子同质化严重，“多肽药”的全球市场表示一向很是可不雅。特别是以“千亿药王”司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1赛道，更是“将市场带入另外一个量级”。在“降糖、减肥神药”爆火的两三年间，很多上游原料药、CDMO“卖水人”都巴望尽量多地接住这泼天富贵。数据上看，中国多肽CDMO在全球市场的份额有望从2020年的5%晋升至2025年的9%；原料药方面，中国企业在美国FDA的多肽仿造药原料药DMF存案已跨越美国和欧洲。产能扩建、工艺手艺进级、申报IPO筹集更多资金，各家现在的打法虽不不异，但目标一致：拿下谁人定单。特别是在2024年这个加倍主要的时候节点：海外重磅品种上，利拉鲁肽专利到期，仿造药放量势在必行；国产物种行将完成开辟、进入市场者也不在少数，好比信达的GLP-1双靶点产物玛仕度肽已申报上市。对上游原料/CDMO供给商来讲，这些都意味着新机遇、新市场。那末，八仙过海的时期，大师都预备怎样显神通？仿造药、国产物种年夜爆发，再引市场扩容近两年，GLP-1靶点成功点燃了多肽药物的研发烧情，屡创发卖记实的市场单品，也不竭驱动相干原料药和CDMO财产链的成长机缘。不外，从现有进展看，司美格鲁肽、替尔泊肽两年夜爆款在阿尔兹海默症（AD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重磅顺应症上的数据揭盲相对较晚，好比前者医治NASH的3期临床预期要到2029年完成，距离上市发卖仍有必然窗口期，短时间内，最直不雅的市场行情催化剂也许来自于多肽仿造药和国产物种的爆发。前几年，诺华旗下医治肢端肥年夜症的药物奥曲肽、阿斯利康的糖尿病药物艾塞那肽等一批专利品种到期时，就曾带动一批产物放量，成为中国多肽原料药/CDMO企业承接海外转移需求的一年夜机缘。现在，慢慢最先步入专利绝壁的GLP-1靶点产物，无疑将这场仿造“盛宴”推向下一个飞腾。好比诺和诺德旗下，专利会在本年到期的利拉鲁肽。据美国证券买卖委员会文件，梯瓦、迈兰、山德士等仿造药龙头企业都已获准在本年推出利拉鲁肽仿造药。相干企业虽未直接表露上游供给商，但中国企业明显已介入到了竞争中。2023年年报中，A股多肽CDMO企业圣诺生物就曾表露称，公司的“利拉鲁肽等合成难度较年夜的仿造原料药已出口至欧美、韩国等国际市场”；另外，翰宇药业也屡次通知布告称，客岁9月起前后4次收到来自海外的GLP-1原料药定单，表露金额到达5.56-5.68亿元之间。与此同时，想要介入这场争取战的上游多肽原料药/CDMO还在增添。据官方数据表露，截至客岁底，针对利拉鲁肽的FDA DMF存案已跨越20家，此中国内企业还包罗派肽生物、杭州九源等。在中国，翰宇药业、诺泰生物等也在CDE进行了原料药挂号。仿造药外，结构GLP-1管线研发的中国企业也带来必然增量市场。好比华东医药的GLP-1产物“利鲁平”，截至本年一季度末，已笼盖跨越1000家年夜型病院、3万余家药店。另外，在备受存眷的GLP-1双靶点/三靶点市场上，进展快者如信达生物的玛仕度肽，在本年年头时已打算递交减重顺应症上市申请；恒瑞医药、博瑞生物等企业的临床也已进入后期阶段。跟着这些产物慢慢进入收成期，押注成熟“国货”，同样成为上游企业获得定单的来历之一。好比玛仕度肽拔取的CDMO合作方，就是国内CXO龙头企业凯莱英；近期，诺泰生物在通知布告多肽营业进展时也提到，和“国内一家知名生物医药公司告竣GLP-1立异药的原料药CDMO合作和谈”，商定在客户的终端制剂在国内获批后，依照原料药阶梯式供货价钱合作。依照沙利文陈述数据，全球规模内，GLP-1药物带来的放量让非胰岛素类多肽药物市场在2017年时初次跨越胰岛素类多肽药物。及至2030年，全球非胰岛素肽类药物市场或将破千亿美元。这也意味着，虽然已有很多先行者结构，但在重大的下流市场需求眼前，后来者的机遇依然存在。“多肽合成是当前的研发烧点，”近期，国内某头部CXO企业人士对36氪提到：“传统方式根基可以或许知足产能需求，但当碰到近似于司美格鲁肽等倾覆级产物时是不敷用的；头部几家年夜厂虽也在不竭自建GLP-1多肽产能，但仍是需要CDMO。”因而，当机遇同等地摆在每个愿意“追一追”的人眼前。接下来的问题就是，怎样追？拿下谁人定单：扩产能、提手艺、IPO当前，在快速增加的多肽上游市场，还没有呈现一家绝对的“霸主”。以CDMO企业表示为例，2023年，海外龙头企业Bachem和PolyPeptide的多肽营业进献收入各为4.31亿美元和3.13亿美元；药明康德以寡核苷酸和多肽为主的TIDES板块（该板块于2022年初次被说起）的放量也十分较着，到达34.1亿元，约合4.7亿美元。换句话说，国内外头部公司之间的市场据有量差距其实不较着，中国企业凭仗着工程师盈利和本钱优势，不解除超车的可能性。扩产是最直接的法子。回归到多肽加工工艺的本源上，传统多肽出产首要经由过程固相多肽合成（SPPS）的体例进行，优势在于主动化、产物收率和纯度高，但没法纯化、周期长等错误谬误一样较着，好比对有30多个残基的长肽司美格鲁肽，固相合成的周期达2周以上。因为工艺改良空间不年夜，产能首要经由过程扩建厂房的方式来解决；另外一方面，多肽CDMO“存在范围效应，适合的合成方式可以或许下降本钱”。已吃到GLP-1产物盈利的企业，好比药明康德和凯莱英，天然是此中最积极的介入者。此中，药明康德常州、泰兴基地产能扩建新工程已于本年1月投产，多肽固相合成反映釜体积增至32000L；而凯莱英的固相合成总产能达客岁年末时为10250L，估计本年6月将扩增至14250L。另外，翰宇药业、泰德医药等也都陆续表露了新的产能扩建打算。新工艺结构同样成为部门企业押注的突围标的目的。仍以凯莱英为例，公司在近期回应投资者发问时提到，已在“鼎力鞭策多肽CDMO营业成长，增强液相合成等新手艺能力贮备”。这类体例趋近于小份子合成，不会收到固相产能和合成效力的束厄局促，也有助于节制杂质、下降本钱，是“将来多肽年夜范围合成的趋向”。另外，借着GLP-1的春风，谋求上市募资，从而取得更肯定性机遇者，也不在少数。好比5月底递表港交所的多肽CRDMO企业泰德医药，手里已握有来自7家开辟口服/打针GLP-1产物的客户的9个研发定单，也仍在想进一步“加码根本举措措施扶植、扩建产能、开辟客户”。整体而言，分歧于小份子等药物情势，多肽产物企业对供给商的依靠性相更强对强。除“投资范围年夜、认证时候长”等外部身分外，手艺壁垒同样成为反对很多企业投身至此的缘由。好比因为出产合成环节多、联系关系性强，多肽类药物对一体化的需求更高，凡是需要一家企业完成初始物料到原料药的全部出产进程，很难从中交代。也就是说，不管采纳哪一种动作加快结构，已拿到入场券的多肽CDMO企业，在接下来的竞争中都更具优势。以泰德医药为例，据招股书表露，其首要客户平均合作时候长达14年；2018-2023年间，没有因和其他CRDMO厂商合作而终止与泰德医药合作的客户保存率跨越97%。这些“有力竞争中”在接下来的市场表示中具体若何，值得持久存眷。本文作者：胡喷鼻赟，来历：36氪，原文题目：《减肥药产能争取战打响，谁能接住下一个百亿定单？｜核心阐发》